Im Südwesten der Insel, in der Bucht von Panormos, wurde das gleichnamige Kloster des Erzengels Michael Panormitis errichtet. Es ist der wichtigste Pilgerort für die Bewohner von Symi und des Dodekanes und einer der bekanntesten in Griechenland. Über den Zeitpunkt der Errichtung des Klosters gibt es keine schriftlichen Quellen, sondern nur Spekulationen über eine frühchristliche Basilika an gleicher Stelle. Aus dem 18. Jahrhundert stammt die Dokumentation, die sich auf Inschriften stützt. Der verzierte Glockenturm dominiert den Eingang des Klosters, von dem aus man in den mit Kieselsteinen ausgelegten Innenhof des Katholikons und die um das Katholikon herum angeordneten Bereiche für die alltäglichen Bedürfnisse gelangt (Refektorium, Zellen, Gästehaus, Kapellen, Lagerräume, Küche usw.). Außerdem gibt es zwei Museen, ein Kirchenmuseum und ein Volkskundemuseum, mit beeindruckenden Exponaten.
Das 1783 erbaute Katholikon gehört zu den sogenannten Kreuzgewölbekirchen und wurde 1792 von den Malern Neophytos und Kyriakos aus Symi mit Fresken bemalt. Bemerkenswert ist das holzgeschnitzte Altarbild aus der gleichen Zeit, während die überdimensionale Figur des Erzengels 1724 versilbert wurde, während das Gesicht in jüngerer Zeit übermalt worden ist.
Das Kloster von Panormitis spielte sowohl während der Revolution von 1821 als auch während des Zweiten Weltkriegs eine wichtige Rolle. Das Kloster, das für die Inselbewohner ein Bezugspunkt für ihr tägliches Leben ist, aber auch in den orthodoxen Gemeinschaften innerhalb und außerhalb Griechenlands bekannt ist, zieht zahlreiche Besucher an, ebenso wie zahlreiche Gelübde für die Wunder von Panormitis, die sogar in ins Meer geworfene Flaschen gelegt werden und so ihr Ziel erreichen.